Voorspelling van tamoxifen-geinduceerde endometrium tumor
Sommige patiënten die behandeld worden met het middel Tamoxifen hebben als bijwerking een verhoogde kans op endometrium kanker, een tumor van de binnenste cellaag in de baarmoeder. In dit onderzoek wordt gewerkt aan een voorspellende test om te bepalen welke patiënten die verhoogde kans hebben.
Het overgrote deel van alle borsttumoren is Oestrogeen Receptor-positief ('hormonale borstkanker'). Deze patiënten worden daarom behandeld met medicatie die deze hormonale receptor kan remmen. De meest voorgeschreven hormonale behandelingsmethode is Tamoxifen, een zeer succesvolle medicatie die de uitgroei van eventuele uitzaaiingen van de borsttumor remt. Helaas heeft deze behandeling ook z'n bij-effecten, met als meest ernstige bijwerking een verhoogde kans op endometrium kanker, een tumor van de binnenste cellaag in de baarmoeder. Momenteel is er geen test beschikbaar waarmee voorspeld zou kunnen worden welke patiënten een verhoogde kans op endometrium tumor ontwikkeling hebben. Borstkanker patiënten met zo'n verhoogd risico op een tamoxifen-geinduceerde endometrium tumor zouden met zo'n test geselecteerd kunnen worden om een andere hormonale behandeling te kunnen ondergaan.
In dit project werken we aan zo'n voorspellende test via 2 verschillende manieren van aanpak.
1. Tamoxifen wordt in het lichaam omgezet tot andere chemische stoffen, zogeheten 'metabolieten'. De aanwezigheid van deze metabolieten in de individuele patiënt wordt beïnvloed door kleine verschillen in het DNA ('SNPs') van de patiënt in het gen wat codeert voor het tamoxifen-omzettende enzym. Binnen dit project wordt getest of deze kleine DNA verschillen een mogelijke basis kunnen vormen voor de tamoxifen-gestimuleerde endometrium tumoren in sommige patiënten.
2. Tamoxifen remt de Oestrogeen Receptor in borstweefsel, maar in endometrium weefsel stimuleert dit medicijn juist de hormoon receptor. Met endometrium weefsel kleuringen wordt getest of eiwitten waarvan we weten dat deze de functie van de Oestrogeen Receptor beïnvloeden een verklaring zouden kunnen opleveren voor de tamoxifen-gestimuleerde endometrium tumor ontwikkeling. Tumor weefsel wordt direct vergeleken met gezond weefsel, en wordt getest in hoeverre deze eiwitten als een voorspellende test zouden kunnen dienen, waardoor individuele borstkanker patiënten kunnen worden geselecteerd om een andere hormonale behandeling te ontvangen in plaats van Tamoxifen wanneer deze individuele patiënten een verhoogd risico op endometrium kanker zouden hebben.
Betrokken bij dit onderzoek: Wilbert Zwart, NKI AVL
Stichting Pink Ribbon gaf financiering aan dit onderzoek in 2011.
